B.A.Baracus rebuznó:
cupido75 rebuznó:
En la farmacia te informan perfectamente de todo, hay unos tripticos con todo lo que quieras saber.
Pues no he visto nunca, pero ya preguntaré.. Thanx
PD: de todas formas, si te sobra tiempo y ganas, puedes comentar un poquillo el tema... ;-)
OK...
ACCION Y MECANISMO
Antidepresivo y deshabituante del tabaco. Bupropion es un inhibidor selectivo de la recaptación neuronal de
catecolaminas (noradrenalina y dopamina) con un mínimo efecto sobre la recaptación de indolaminas (serotonina)
y que no inhibe la acción de ninguna monoaminooxidasa. Se desconoce el mecanismo por el cual bupropion
potencia la capacidad de los pacientes para abstenerse de fumar. No obstante, se supone que en esta acción
intervienen mecanismos noradrenérgicos y/o dopaminérgicos.
FARMACOCINETICA
Vía oral: Absorción: Tras la administración oral de 150 mg (comprimido de liberación prolongada) a voluntarios
sanos, se observaron concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) de 100 nanogramos/ml a las 2,5 a 3 horas.
Los valores del AUC y de la Cmáx de hidroxibupropion son aproximadamente 3 y 14 veces más altos,
respectivamente, que los valores de Cmáx y AUC de bupropion. La Cmáx de treohidrobupropion es comparable a
la Cmáx de bupropion, mientras que el AUC de treohidrobuporpion es aproximadamente 5 veces mayor que el de
bupropion. Los niveles plasmáticos máximos de hidroxibupropion y treohidrobupropion se alcanzan después de
unas 6 horas de la administración de una dosis única de bupropion. El estado de equilibrio de bupropion y sus
metabolitos se alcanza en 5-8 días. Se desconoce la biodisponibilidad absoluta; aunque al menos un 87% de la
dosis es absorbida. La absorción oral no está significativamente afectada cuando se toma de alimentos.
- Distribución: Se distribuye ampliamente, siendo el volumen de distribución aparente de 2000 L.
Bupropion, hidroxibupropion y treohidrobupropion se unen moderadamente a proteínas plasmáticas (84%, 77% y
42%, respectivamente). Bupropion y sus metabolitos activos se excretan en leche humana. En estudios
realizados con animales, se ha demostrado que bupropion y sus metabolitos activos atraviesan la barrera
hematoencefálica y la placenta.
- Metabolismo: se metaboliza ampliamente en el hígado, con formación de tres metabolitos activos
farmacológicamente en plasma: hidroxibupropion y los isómeros aminoalcohólicos treohidrobupropion y
eritrobupropion. Éstos pueden tener importancia clínica, ya que sus concentraciones en plasma son tan o más
altas como las de bupropion. Los metabolitos activos son metabolizados a metabolitos inactivos (algunos de los
cuales no se han caracterizado completamente pero pueden incluir conjugados) y excretados en orina.
Estudios in vitro indican que bupropion se metaboliza a su metabolito activo principal, bupropion, principalmente
por la CYP2B6 y, en menor medida, por CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 y 2E1. Por el contrario, la formación de
treohidrobupropion implica un proceso de reducción del carbonilo, en el cual no intervienen las isoenzimas del
citocromo P450 (ver Interacciones).
Bupropion e hidroxibupropion son inhibidores de la isoenzima CYP2D6. Tras la administración por vía oral de una
dosis única de 150 mg, no hubo diferencia en cuanto a Cmáx, semivida, Tmáx, AUC o aclaramiento de bupropion o
de sus metabolitos principales entre fumadores y no fumadores.
Se ha demostrado que bupropion induce su propio metabolismo en animales, después de administración
subcrónica. En humanos, no hay evidencia de inducción enzimática en pacientes que reciben las dosis
recomendadas de hidrocloruro de anfebutamona durante 10 a 45 días.
- Eliminación: Un 87% y 10% de la dosis radiactiva se recuperó en orina y heces, respectivamente. La fracción de
la dosis wue se excretó de forma inalterada fue sólo del 0,5%. Menos del 10% de esta dosis fue recogida en la
orina en forma de metabolitos inactivos.
El aclaramiento aparente medio es aproximadamente 200L/h y la semivida de eliminación de bupropion es
aproximadamente 20 horas. La semivida de eliminación de hidroxibupropion es aproximadamente 20 horas. Las
semividas de eliminación de treobupropion y eritrohidrobupropion son más prolongadas (37 y 33 horas,
respectivamente).
- Insuficiencia renal: No se ha estudiado. La eliminación de los principales metabolitos puede verse afectada por
una función renal reducida.
Insuficiencia hepática: La farmacocinética de bupropion y sus metabolitos activos no se diferencia de forma
estadísticamente significativa en pacientes con cirrosis leve a moderada respecto a voluntarios sanos, aunque se
observó más variabilidad entre pacientes (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo). En pacientes
con cirrosis hepática se modificaron significativamente los parámetros farmacocinéticos de bupropion y de sus
metabolitos.
INDICACIONES
- [DEPENDENCIA DEL TABACO]: conjuntamente con un apoyo motivacional, está indicado para ayudar a dejar de
fumar en pacientes con dependencia a la nicotina.
POSOLOGIA
- Adultos, oral: La dosis inicial es de 150 mg al día durante seis días, pudiendo aumentar a partir de entonces a
150 mg dos veces al día. Deberían transcurrir al menos 8 horas entre dosis sucesivas. Dosis máxima: 300 mg/día.
Se recomienda comenzar el tratamiento mientras el paciente todavía fuma y fijar una "fecha para dejar de fumar"
dentro de las dos primeras semanas de tratamiento, preferiblemente en la segunda semana. La dosis única
máxima no deberá exceder 150 mg y la dosis diaria total no deberá exceder 300 mg.
- Duración del tratamiento: Los pacientes deberán ser tratados durante 7-9 semanas. El tratamiento deberá ser
interrumpido, si no se observa efecto alguno a las siete semanas.
- Uso en niños y adolescentes: No se recomienda el uso en pacientes menores de 18 años de edad, ya que no se
ha evaluado la seguridad y eficacia.
INTERACCIONES
- Fármacos metabolizados por el CYP1A2: Fumar está relacionado con un aumento de la actividad de la CYP1A2.
Tras dejar de fumar, puede disminuir el aclaramiento de medicamentos metabolizados por esta enzima, lo que
puede ser particularmente importante para aquellos que son fundamentalmente metabolizados por la CYP1A2 con
margen terapéutico estrecho (p. ej. teofilina, tacrina y clozapina). Se desconocen las consecuencias clínicas de
dejar de fumar sobre otros medicamentos que son parcialmente metabolizados por la CYP1A2 (p. ej. imipramina,
olanzapina, clomipramina y fluvoxamina). Además, datos limitados indican que fumar puede también inducir el
metabolismo de flecainida o pentazocina.
- Fármacos metabolizados por el CIP2D6 (desipramina, imipramina y otros antidepresivos tricíclicos):
Anfebutamona y su principal metabolito hidroxianfebutamona son inhibidores de la ruta de la CYP2D6. En un
estudio farmacocinético en humanos, la administración concomitante de hidrocloruro de anfebutamona y
desipramina a voluntarios sanos, dio lugar a un aumento de cinco veces del AUC y a un aumento de dos veces
de la Cmáx de desipramina. La inhibición de la CYP2D6 estuvo presente durante por lo menos 7 días tras
administrar la última dosis del hidrocloruro de anfebutamona.
La terapia concomitante con medicamentos predominantemente metabolizados por esta isoenzima con índices
terapéuticos estrechos incluyendo ciertos antidepresivos (p. ej. desipramina, imipramina, paroxetina),
antipsicóticos (p. ej. risperidona, tioridazina), beta-bloqueantes (p ej. metoprolol) y antiarrítmicos del Tipo C1 (p. ej.
propafenona, flecainida) deberá iniciarse en el margen más bajo del intervalo de dosis del medicamento
concomitante.
- Fármacos que afectan el CYP2B6: Los hallazgos in vitro indican que anfebutamona es metabolizado a su
principal metabolito activo hidroxianfebutamona, principalmente por el citocromo P450 2B6 (CYP2B6) (ver
Propiedades farmacocinéticas). Por consiguiente, deberá tenerse precaución cuando anfebutamona se
administre conjuntamente con medicamentos de los que se conoce que afectan la isoenzima CYP2B6 (p. ej.:
orfenadrina, ciclofosfamida, ifosfamida).
- Amantadina: posible adición o sinergismo de sus efectos neurotóxicos.
- Fluoxetina: Hay un estudio en el que se ha observado psicosis grave en un paciente cuando se sustituyó
fluoxetina por amfebutamona. Otros dos pacientes tratados con anfebutamona desarrollaron, respectivamente,
manía y convulsiones al retirar la fluoxetina.
- Inductores o inhibidores enzimáticos (carbamazepina, ácido valproico): Como anfebutamona se metaboliza
ampliamente, se aconseja tener precaución cuando se administre conjuntamente con medicamentos de los que se
conoce que inducen el metabolismo (p. ej. carbamazepina, fenobarbital, fenitoína) o inhiben el metabolismo (p. ej.
valproato), pues pueden afectar su eficacia y seguridad clínica. En un estudio se demostró que la Cmáx y el AUC
de anfebutamona, treohidroanfebutamona y eritrohidroanfebutamona disminuyeron un 85% y los de
hidroxianfebutamona aumentaron un 50% cuando se administró anfebutamona (comprimido de liberación
inmediata) junto con carbamazepina (en el estado de equilibrio).
En un estudio se demostró que el AUC de hidroxianfebutamona casi se duplicó cuando se administró
anfebutamona (comprimido de Liberación Inmediata) junto con valproico, ácido (en el estado de equilibrio). La
farmacocinética de anfebutamona y la de los metabolitos treohidroanfebutamona y eritrohidroanfebutamona no se
vieron afectadas. El mecanismo de interacción no es claro.
- IMAO: Posible aumento de la toxicidad de anfebutamona. Deberán transcurrir por lo menos 14 días entre la
interrupción de la administración de IMAO irreversibles y el inicio del tratamiento con anfebutamona. En cuanto a
IMAO reversibles, el periodo depende de la semivida de eliminación plasmática del producto específico.
- Levodopa: Datos clínicos limitados señalan que hay una mayor incidencia de efectos indeseables (p. ej.
náuseas, vómitos, excitación, inquietud y temblor postural) en pacientes que reciben concomitantemente
anfebutamona y levodopa.
- Ritonavir: Posible aumento de los efectos adversos de anfebutamona, debido a inhibición de su metabolismo
hepático.
REACCIONES ADVERSAS
Es importante advertir que dejar de fumar está frecuentemente relacionado con síntomas de retirada de la nicotina
(p. ej. agitación, insomnio, temblor, sudoración), algunos de los cuales son también acontecimientos adversos
conocidos relacionados con anfebutamona:
Habituales: (>1/100):
- Generales: Fiebre.
- Gastrointestinales: Sequedad de boca, alteración gastrointestinal incluyendo náuseas y vómitos, dolor
abdominal, estreñimiento.
- Sistema Nervioso Central: Insomnio, temblor, alteración de la concentración, cefalea, mareo, depresión,
agitación, ansiedad. - Cutáneas/Hipersensibilidad: "Rash", prurito, sudoración.
- Reacciones de hipersensibilidad tales como urticaria.
- Sentidos especiales: Alteraciones del sentido del gusto.
No habituales:
- Generales: Dolor torácico, astenia.
- Cardiovasculares: Taquicardia, aumento de la presión arterial (a veces grave), rubor.
- Sistema Nervioso Central: Confusión.
Raras (>1/10.000 <1/1.000):
- Cardiovasculares: Vasodilatación, hipotensión postural, síncope.
- Endocrinas y metabólicas: Anorexia.
- Sentidos especiales: Tinnitus, alteración de la visión.
- Cutáneas/Hipersensibilidad: Reacciones de hipersensibilidad más graves incluyendo angioedema,
disnea/broncospasmo y shock anafiláctico.También se han notificado artralgia, mialgia y fiebre junto con "rash" y
otros síntomas indicativos de hipersensibilidad retardada. Estos síntomas pueden parecerse a la enfermedad del
suero. También se han notificado eritema multiforme y síndrome de Stevens Johnson.
- Sistema Nervioso Central: Convulsiones: La incidencia de convulsiones es aproximadamente 0,1% (1/1.000). El
tipo más frecuente de convulsiones es el de convulsiones tónico-clónicas generalizadas, un tipo de convulsión
que puede dar lugar en algunos casos a confusión post-comicial o a alteración de la memoria.
ADVERTENCIAS ESPECIALES
CONSEJOS AL PACIENTE:
- No modifique la dosis recomendada ni los intervalos de administración al objeto de reducir el riesgo de
convulsiones.
- El medicamento suele tomarse durante 7-9 semanas.
- No tome este medicamento si tiene historial de bulimia o anorexia nerviosa, debido a que hay mayor riesgo de
convulsiones.
- Este medicamento y los parches de nicotina no deben administrase juntos sin supervisión médica.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
- Deberían transcurrir al menos 8 horas entre dosis sucesivas. Dosis máxima: 300 mg/día.
- Se recomienda comenzar el tratamiento mientras el paciente todavía fuma y fijar una "fecha para dejar de fumar"
dentro de las dos primeras semanas de tratamiento, preferiblemente en la segunda semana. La dosis única
máxima no deberá exceder 150 mg y la dosis diaria total no deberá exceder 300 mg.
- Duración del tratamiento: Los pacientes deberán ser tratados durante 7-9 semanas. El tratamiento deberá ser
interrumpido, si no se observa efecto alguno a las siete semanas.
- Evaluar periódicamente la efectividad del medicamento.
- Vigilar posibles reacciones adversas.
- Su uso está contraindicados en pacientes que estén en proceso de deshabituación alcohólica o de retirada de
benzodiazepinas.
SOBREDOSIS
- Síntomas: Se ha comunicado la ingestión aguda de dosis superiores a 10 veces la dosis terapéutica máxima.
Además de los efectos referidos en Reacciones adversas, la sobredosificación ha dado origen a la aparición de
síntomas que incluyen somnolencia, alucinaciones y pérdida de consciencia. Aunque la mayoría de los pacientes
se recuperaron sin secuelas, raramente se han notificado fallecimientos relacionados con sobredosis de
bupropion en pacientes que ingirieron dosis masivas del fármaco.
- Tratamiento: En caso de sobredosificación, se aconseja ingresar en un hospital.
Asegurar una vía respiratoria, una oxigenación y una ventilación adecuadas. Puede indicarse lavado gástrico si
se efectúa poco después de la ingestión. También se recomienda el uso de carbón activado. No se conoce un
antídoto específico para anfebutamona.
USO EN CONDICIONES ESPECIALES (LACTANCIA)
Bupropion y sus metabolitos se excretan en leche materna humana. Debido a los posibles efectos adversos
sobre el lactante se aconseja no tomar este medicamento durante la lactancia.
USO EN CONDICIONES ESPECIALES (NIÑOS)
No se recomienda el uso en pacientes menores de 18 años de edad, ya que no se ha evaluado la seguridad y
eficacia.
USO EN CONDICIONES ESPECIALES (ANCIANOS)
Con dosis únicas y repetidas, se ha señalado que bupropion y sus metabolitos pueden acumularse en mayor
grado en los ancianos. En la experiencia clínica no se han identificado diferencias en cuanto a tolerancia entre
pacientes ancianos y más jóvenes, pero no puede descartarse que sea mayor la sensibilidad en pacientes
ancianos. La función renal en pacientes ancianos está probablemente reducida, de aquí que la dosis
recomendada en estos pacientes sea de 150 mg una vez al día.
USO EN CONDICIONES ESPECIALES (EMBARAZO)
Categoría B de la FDA. Los estudios realizados con animales de experimentación no indica que haya efectos
directos o indirectos perjudiciales con respecto al desarrollo del embrión o del feto, el transcurso de la gestación
y el desarrollo perinatal o postnatal. No obstante, la exposición de los animales fue similar a la exposición
sistémica alcanzada en seres humanos a los que se administró la dosis máxima recomendada. Se desconoce el
potencial riesgo para los seres humanos. No se ha establecido la seguridad de uso en mujeres embarzadas.
Anfebutamona no deberá utilizarse en el embarazo.
DOPAJE
Sustancia prohibida en el deporte de competición, susceptible de producir un resultado positivo en un control de
dopaje.
CONTRAINDICACIONES
- Hipersensibilidad a bupropion o a cualquiera de los excipientes.
- [CONVULSIONES]: Transtorno convulsivo actual o pasado. En ningún caso se excederá la dosis máxima
recomendada, ya que hay riesgo de convulsiones en función de la dosis. A dosis de hasta la dosis diaria máxima
recomendada (300 mg/día), la incidencia de convulsiones es aproximadamente de un 0,1% (1/1.000).
Antes de comenzar el tratamiento deberá descartase la presencia de posibles factores de riesgo que
predisponen a convulsiones. Si a pesar de ello, se opta por tratar a estos pacientes (ej: insuficiencia renal o
hepática, diabetes mellitus, uso de estimulantes, uso excesivo de alcohol), no se sobrepasará la dosis de 150 mg
día durante toda la terapia.
La aparición de convulsiones está estrechamente relacionado con la presencia de factores de riesgo
predisponentes. Por consiguiente, se administrará con extrema precaución a pacientes con una o más
condiciones que predisponen a un umbral de convulsiones más bajo. Éstas incluyen:
- Historia de [TRAUMATISMO CRANEOENCEFALICO], [TUMOR CEREBRAL], administración concomitante de otros
medicamentos de los que se conoce que disminuyen el umbral de convulsiones (p. ej. antipsicóticos,
antidepresivos, teofilina, esteroides sistémicos, antimaláricos, tramadol, quinolonas, antihistamínicos sedantes).
Además, deberá tenerse precaución en aquellas circunstancias clínicas relacionadas con un mayor riesgo de
convulsiones. Éstas incluyen: uso abusivo de alcohol, interrupción repentina de la administración de alcohol o
benzodiazepinas, diabetes tratada con hipoglucemiantes o insulina y uso de estimulantes o productos
anorexígenos.
- [BULIMIA NERVIOSA], [ANOREXIA NERVIOSA]: Historial de bulimia o anorexia nerviosa. Se han registrado un
aumento en la incidencia de convulsiones en pacientes con bulimia tratados con bupropion de liberación
inmediata.
- [CIRROSIS HEPATICA]: Cirrosis hepática grave.
- [TRASTORNOS BIPOLARES]: Historia de trastorno bipolar (maniaco-depresivo).
- [TUMOR CEREBRAL]: Tumor del Sistema nervioso central.
- Pacientes que estén en proceso de deshabituación alcohólica o de retirada de benzodiazepinas.
- Uso concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO).
PRECAUCIONES
- [REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD]: Deberá interrumpirse la administración si los pacientes experimentan
hipersensibilidad o reacciones anafilácticas (p.ej.: "rash" cutáneo, prurito, urticaria, dolor torácico, edema o
disnea) durante el tratamiento. También se ha comunicado la aparición de artralgia, mialgia y fiebre junto con
"rash" y otros síntomas indicativos de una hipersensibilidad retardada. Estos síntomas pueden parecerse a la
enfermedad del suero (ver Reacciones adversas). En la mayoría de los pacientes, los síntomas mejoraron tras
interrumpir la administración de anfebutamona e iniciar tratamiento con antihistamínicos o corticosteroides y se
resolvieron con el tiempo.
- [INSOMNIO]: En algún estudios clínico el 29% de los pacientes tratados con bupropion (150 mg/día) y el 35%
(300 mg/día) experimentaron insomnio frente al 21% con placebo. El 0.6% tuvo que abandonar el tratamiento. En
otro estudio el 40% de los pacientes tratados con bupropion (300 mg/día) y el 28% con parches de nicotina (21
mg/día) y el 45% con la combinación de bupropion-nicotina transdérmica frente al 18% con placebo.
El insomnio puede mitigarse evitando tomar la dosis a la hora de acostarse.
- [INSUFICIENCIA HEPATICA]: Se metaboliza ampliamente en el hígado formándose metabolitos activos los cuales
son a su vez metabolizados. No se observaron diferencias estadísticamente significativas en la farmacocinética
en pacientes con cirrosis hepática leve a moderada en comparación con voluntarios sanos, pero los niveles
plasmáticos de bupropion fueron más variables entre pacientes. Por consiguiente, en pacientes con insuficiencia
hepática leve a moderada y la dosis recomendada en estos pacientes es 150 mg una vez la día. Todos los
pacientes con insuficiencia hepática deberán ser vigilados estrechamente para determinar posibles efectos
adversos (p. ej. insomnio, sequedad de boca, convulsiones) que podrían indicar que los niveles del fármaco o de
los metabolitos son elevados.
- [INSUFICIENCIA RENAL]l: Los pacientes con insuficiencia renal no fueron objeto de estudio. Se excreta
principalmente en orina en forma de sus metabolitos. Ajustar la dosis y vigilar posibles efectos adversos. Por
tanto, la dosis recomendada es 150 mg una vez al día para pacientes con insuficiencia renal.
- [PSICOSIS]: Debido a sus efectos agonistas dopaminérgicos, existe el riesgo de que pueda precipitar episodios
de psicosis en pacientes susceptibles.
- [DEPENDENCIA]: Los datos obtenidos en animales indican que puede hacerse uso abusivo del fármaco. No
obstante, los estudios sobre uso abusivo realizados con personas y la gran experiencia clínica demuestran que
el potencial abuso es bajo.
- Parches trandérmicos de nicotina: Datos clínicos limitados indican que pueden alcanzarse porcentajes de
abandono del uso de tabaco más altos, combinando bupropion con un Sistema Transdérmico de Nicotina (STN).
No obstante, si se usa terapia combinada con un STN, deberá tenerse precaución y se recomienda realizar un
seguimiento semanal debido a la potencial aparición de elevaciones de la presión arterial debido al tratamiento.
Antes de comenzar la terapia combinada, los médicos deberán consultar la información de prescripción del STN
pertinente.
EFECTOS SOBRE LA CONDUCCION
Los antidepresivos pueden producir somnolencia, disminución de la alerta psíquica, e incluso vértigo. Por ello, no
conduzca o maneje maquinaria compleja hasta que conozca cómo le afecta este medicamento.
Freak
Forero del todo a cien
Clásico
